Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы
Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы
хромосомные болезни — 1%- Дауна, Клайнфелтера,
- Шерешевского-Тернера и др.
геномные болезни — 3-5%
- прогрессивная мышечная дистрофия,
- семейные атаксии, дрожательный
- паралич, миотония, хорея Гентингтона,
- гепато-церебральная дистрофия,
- спастическая параплегия и др.
1-2% всех заболеваний нервной системы
Хромосомные болезни
Синдром Дауна – трисомия 21 хромосомы (ХХХ)
Синдром Клайнфелтера – (трисомия половых хромосом – (ХХУ)
Синдром Шерешевского-Тернера – (моносомия половой хромосомы (Х)
Синдром Эдвардса — трисомия 18 хромосомы (ХХХ)
Синдром Патау — трисомия 13 хромосомы (ХХХ)
- 46 хромосом — 44 аутосомы и 2 половых хромосомы: мужчины — ХУ, женщины — ХХ.
- 7 групп хромосом — А, В, С, D, F, G.
- Первые группы — более крупные, последующие — более мелкие хромосомы.
- В хромосомах разное количество генов:
- В Y-хромосоме несколько генов,
- В первых хромосомах А и В – тысячи генов.
- 19 пара хромосом наиболее насыщена активными генами
- Всего в хромосомах человека насчитывается около 100 000 генов. (По данным разных авторов
- от 25 000 до 140 000 генов).
Нарушения структуры хромосом
- Транслокации – обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
- Делеции – потери участка хромосомы.
- Инверсии – повороты участка хромосомы на 180 градусов.
- Дупликации – удвоения участка хромосомы.
- Изохромосомия – хромосомы с повторяющимися
- генетическим материалом в обоих плечах.
- Возникновение кольцевых хромосом – соединение
- двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.
- У человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом.
- Около 25% приходится на аутосомные трисомии, 46% – на патологию половых хромосом.
- Структурные перестройки составляют 10,4%.
- Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.
Для развития хромосомных заболеваний более значима патология яйцеклетки, менее значима патология сперматозоида
Факторы риска:
- возраст роженицы старше 33-40 лет (совокупный возраст родителей более 80-88 лет)
- близкородственные браки
Болезнь Дауна
трисомия 21 (врожденное слабоумие)
в 1866 году Джон Даун описал этот синдром, а
в 1959 году Джер Лежен — генетическую природу
Факторы риска:
Возраст матери старше 33-40 лет (90%)
(частота — до 25 лет - 1/1400, до 30 - 1/1000,
в 35 - 1/350, 42 - 1/60, 49 - до 1/12)
! 80% даунов рождены матерями до 30 лет
Возраст отца (10%)
— Близкородственные браки
Большой возраст матери роженицы!
Психические особенности:
Примитивные эмоции, повышенная внушаемость, бедность воображения,
Подрожательная и автоматическая деятельность.
У одних повышенное настроение, суетливость,
у других — двигательная заторможенность, безразличие.
Способны выполнять простые виды работ.
«Больше могут, чем знают.»
Неврологические симптомы: нистагм, парезы, анизорефлексия, шаткость походки, атаксиии т. д.
Многочисленные нейроэндокринные и соматические аномалии: задержка роста, микроцефалия, общая мышечная гипотония, кератит, волчьяпасть, врожденные пороки сердца и дистрофия сетчатки, гипотиреоз, гипогенитализм и др.
Половые органы неразвиты, вторичные половые признаки выражены слабо. Менструации у девочек
появляются поздно, нерегулярные, рано наступает менопауза. Половая активность снижена, поэтому
потомства больные, как правило, не имеют.
Синдром Клайнфелтера
— набор половых хромосом XXY
— Описан в 1942 году Х. В. Клайнфельтером
— синдром мужскогo гипогонадизма
— Возникают чаще в результате оплодотворения аберрантной ХХ яйцеклетки – спермием, имеющим Y-хромосому.
— 2-2,5 случая на 1000 новорожденных мальчиков
— Проявляется синдромом полового недоразвития
Другие X-Y полисомии у лиц мужского пола:
47 — XXY; 47 — XYY; 48 — XXXY; 48 — XYYY;
48 — XXYY; 49 — XXXXY; 49 — XXXYY.
Клинически выявляется в пубертатном периоде:
высокий рост, астеническая конституция (узкие плечи, широкий таз, слаборазвитая мускулатура),
Гипогенитализм (скудная растительность на лице, гинекомастия). Хотя наружные половые органы мужского типа и половая функция у молодых людей сохраняется, продолжение рода чаще всего невозможно вследствие атрофии семенных канальцев и аспермии. Около 20% мужского бесплодия имеют в основе синдром Клайнфелтера.
Обычно имеется некоторая задержка умственного развития, вялость, инертность, пассивность, отсутствие должного интереса к окружающему, склонность к аффектам.
Выявляются и небольшие органические изменения — частичный птоз, нистагмоид, анизорефлексия, миопия, астигматизм и др.
Синдром Шерешевского-Тернера
— Обусловлен отсутствием или дефектом половой Х-хромосомы, всего в наборе 45 хромосом.
(синдром женского гипогонадизма)
— Описали Н.А.Шерешевский в 1925г., Turner в 1938г.
— Частота — 1:3000 живорожденных девочек.
— Моносомия по Х-хромосоме возникает чаще всего
в результате оплодотворения аберрантной яйцеклетки, лишенной Х-хромосомы, спермием с Х-хромосомой.
— Четкой связи возникновения синдрома Тернера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено
Характерны половые и соматические нарушения
- Половой инфантилизм. Менструации отсутствуют. Не способны к деторождению.
- Низкий рост 135-145 см, короткая шея, «вид сфинкса», деформация локтевых суставов, укорочение пястных и плюсневых костей, отсутствие фаланг пальцев, деформация лучезапястного сустава, остеопороз.
- Отмечаются пороки сердца, коарктация аорты, незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты, пороки развития почек.
- Птоз, катаракты, миопии.
- Интеллект близок к норме, небольшая умственная отсталость.
Частота клинических проявлений:
- низкорослость — 98 %,
- неправильное телосложение — 92 %,
- бочкообразная грудная клетка — 75 %,
- укорочение шеи — 63 %,
- низкий рост волос на шее — 57 %,
- высокое «готическое» нёбо — 56 %,
- крыловидные складки кожи в области шеи — 46 %,
- деформация ушных раковин — 46 %,
- укорочение костей и аплазия фаланг — 46 %,
- деформация локтевых суставов — 36 %,
- множественные пигментные родинки — 35 %,
- лимфостаз — 24 %,
- пороки сердца и крупных сосудов — 22 %,
- повышенное артериальное давление — 17 %
Лечение
хромосомных болезней начинают в детском возрасте: общеукрепляющие (аминалон, церебролизин, ноотропил), анаболические стероиды (ретаболил), в пубертатном возрасте – половые гормоны.
При синдроме Клайнфелтера — тестостерона пропионат по 1 мл 1% раствора 1 — 3 раза в неделю или тетрастерон (сустанон) по 1 мл в/м 1 раз в месяц. При синдроме Шерешевского-Тернера — этинилэстрадиол, микрофоллин по 0,00015 г и прегнин по 0,03 r в день, циклами 16 и 7 дней.
Это уменьшает нервно-психические и вегетативно-гормональные расстройства.
Прогноз мало благоприятен. Высока детская смертность. Рано наступает старение.
Продолжительность жизни в целом снижена, хотя отдельные больные и доживают до пожилого и
даже старческого возраста.
0 комментариев