Первичный иммунодефицит, связанный с мутацией в DOCK-8

Мальчик 3 лет, в июле 2013 г поступил в дерматологическое отделение Our Lady's Children's Hospital (Ирландия) в связи с тяжелым течением распространенной формы контагиозного моллюска*. К моменту поступления заболевание продолжалось уже 4 недели, положительного эффекта от проводившегося лечения топическими формами кантаридина (препарат с местным раздражающим и кератолитическим действием) и имиквимода (иммунномодулятор) получено не было.
В анамнезе – атопический дерматит средней степени тяжести, пищевая аллергия на белки коровьего молока и куриные яйца. В семейном анамнезе данных за иммунодефициты не выявлено.
При осмотре, на кожных покровах туловища, области гениталий, ушных раковин и век определялись распространенные высыпания, типичные для контагиозного моллюска (изображения А и В). Затылочные и поднижнечелюстные лимфоузлы были увеличены.
Интересный случай: Первичный иммунодефицит, связанный с мутацией в DOCK-8

При лабораторных исследованиях отмечалась лимфопения с нарушениями соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов: уровень CD4+ лимфоцитов составлял 0,384*10^9/л (норма 0,5-2,4*10^9/л), CD3+ составлял 0,462*10^9/л (норма 0,9-4,5*10^9/л), CD8+ – 0,074*10^9/л (0,3-1,6*10^9/л). Кроме того, обнаруживалось повышение уровня IgE до 2567 МЕ/л (норма < 0,35 МЕ/л), понижение уровня IgM до 210 мг/л (норма 450-1400 мг/л) и эозинофилия – уровень эозинофилов составлял 1,08*10^9/л (норма 0,04-0,4*10^9/л). Содержание «переключенных» В-клеток памяти составляло менее 1% (в норме более 3%). Обнаружено практически полное отсутствие повышения уровня антител к пневмококкам стандартной группы серотипов (за исключением серотипа 23Е), против которых ранее была выполнена вакцинация. В мазках из носоглотки выявлены ДНК аденовируса.
В течение июля 2013 г двукратно выполнялись инфузии цидофовира (противовирусный препарат, ингибитор синтеза ДНК), но, несмотря на это, положительной динамики со стороны проявлений контагиозного моллюска не наблюдалось. Учитывая клинико-анамнестические данные и результаты иммунологического обследования, был заподозрен врожденный DOCK-8-ассоциированный иммунодефицит. Пациенту было проведено генетическое тестирование, при котором установлено наличие гетерозиготного сочетания двух мутантных аллелей гена DOCK-8 хромосомы 9q24.
Мутации гена DOCK-8 – наиболее частая причина аутосомно-рецессивного синдрома гипериммуноглобулинемии E, сочетающегося со снижением содержания Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и NK-клеток, нарушением пролиферации и активации CD8+ Т-лимфоцитов. У пациентов с подобными генетическими дефектами наблюдается развитие различных атопических расстройств, включая атопический дерматит и пищевую аллергию, и повышенная восприимчивость к целому спектру вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. В описываемом случае, на предположение о DOCK-8-ассоциированном иммунодефиците навело сочетание необычно тяжелой и стойкой формы контагиозного моллюска с атопическим дерматитом и пищевой аллергией в анамнезе. Чаще, клиническая картина характеризуется рецидивирующими формами стафилококковой инфекции, кожных поражений герпесвирусной или папилломовирусной природы, частыми острыми респираторными и гастроинтестинальными инфекциями. Кроме того, у таких пациентов повышен риск развития плоскоклеточного рака. При обнаружении распространенных форм контагиозного моллюска следует обращать особое внимание на возможность DOCK-8-ассоциированного иммунодефицита.
Консервативное ведение пациентов с такой генетической патологией включает в себя профилактическое назначение антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов. Учитывая высокий риск ранней смерти из-за оппортунистических инфекций или онкологических заболеваний, может быть целесообразно выполнение трансплантации костного мозга. Мы имеем опыт трансплантаций у пятерых пациентов с дефицитом DOCK-8. Все они на момент публикации были живы, с удовлетворительным самочувствием и отсутствием проявлений врожденного иммунодефицита.
В январе 2014 г описываемому пациенту была осуществлена трансплантация костного мозга от HLA-совместимого близкородственного донора. Посттрансплантационный период осложнился развитием кожной формы реакции «трансплантат против хозяина» II степени тяжести, которая благополучно разрешилась в течение первого года. Наблюдалась полная регрессия проявлений контагиозного моллюска, удовлетворительная перестройка иммунной системы со 100% донорским химеризмом.
Claire Purcell, MB, Prof Andrew Cant, MD, Prof Alan D Irvine, MD
Источник:
www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)62039-0/fulltext

*/Примечание переводчика: Контагиозный моллюск – инфекционное заболевание, вызываемое группой вирусов семейства Poxviridae. У лиц с нормальным иммунным статусом обычно вызывает только локальные кожные поражения с тенденцией к самовыздоровлению. Генерализованные или персистирующие формы обычно наблюдаются при иммунодефиците.

1 комментарий

avatar
очень интересный случай, спасибо

Оставить комментарий