64-летний мужчина, госпитализированный для наблюдения после лечения Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR), нацеленными на антиген созревания В-клеток, сообщил о 4-дневной истории появления углублений на макушке; в последнее время у него не было каких-либо травм, и у него не было боли ( рисунок ).

У пациента в анамнезе была рефрактерная множественная миелома легких цепей высокого риска с известными костными плазмоцитомами в черепе и позвоночнике: 5 лет назад у него была диагностирована множественная миелома, проявляющаяся болью в спине. Визуализация показала компрессионные переломы T4, L3 и L5. Лабораторные исследования выявили гиперкальциемию (14,4 мг/дл; нормальный диапазон 8,8–10,2) и почечную недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке 2,04 мг/дл; нормальный диапазон 0,74–1,35). Электрофорез белков мочи показал 623 мг мочи за 24 часа с моноклональной полосой (М-шип); Соотношение свободных легких цепей в сыворотке было больше 1000 (нормальный диапазон 0,26–1,65), а его исходная биопсия костного мозга показала 55% вовлеченность плазматических клеток, ограниченных легкой цепью κ, с присутствием t(11;14), наблюдаемым при флуоресцентной гибридизации . С момента первоначального представления, пациент получил более 4 линий системной терапии, включая неудачную трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Поэтому мы посчитали, что он был хорошим кандидатом на аутологичные Т-клетки CAR.

При осмотре мы обнаружили, что пациент здоров; его жизненные показатели были в пределах нормы. Над его сводом черепа мы обнаружили 2 углубления — одно на левой лобной части черепа и другое на правой теменной части черепа — каждое примерно 20 мм × 30 мм. Они были мягкими и не пульсирующими. Наблюдая за депрессиями, мы заметили, что его лабораторные анализы, связанные с миеломой, улучшились.
Компьютерная томография головы пациента показала 2 поражения свода черепа ( рисунок ), соответствующие поражениям, отмеченным ранее, когда у него была диагностирована множественная миелома. Внутричерепного расширения, масс-эффекта или смещения срединной линии не наблюдалось; никаких новых или увеличивающихся литических поражений не развилось.
При последующем наблюдении через 4 месяца после CAR T-клеток пациент сообщил о продолжающемся улучшении состояния его поражений свода черепа с соединительной тканью. Мы планируем продолжить периодическое наблюдение за пациентом, надеясь на дополнительное клиническое и рентгенологическое улучшение. Лабораторные исследования показали улучшение серологических маркеров, включая нормальные концентрации креатинина и кальция.

Мы полагаем, что мягкие ткани и костный компонент поражений множественной миеломы уменьшились в размере благодаря эффективному лечению миеломы, так как углубления черепа образовались вскоре после инфузии CAR Т-клеток, что коррелировало с улучшением серологических показателей — маркеров миеломы.

Поскольку известно, что множественная миелома склонна поражать костные структуры, а новые клеточные методы лечения становятся все более доступными, клиницисты должны знать о потенциальном эффекте CAR Т-клеток у пациентов с поражением скелета, поскольку аномалии могут отражать ответ на терапию вместо прогрессирования заболевания.

Источник: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00846-7/fulltext
Перевод: Пономарёв Д.В., Миронова Д.А.