Глиопролиферативный очаг в спинном мозге как осложнение «клеточного туризма»*

A. L. Berkowitz, M. B. Miller, S. A. Mir, D. Cagney, V. Chavakula, I. Guleria, A. Aizer, K. L. Ligon, J. H. Chi.
Brigham and Women’s Hospital, Boston.
Коммерческое использование стволовых клеток широко разрекламировано в популярных СМИ. Клиники, занимающиеся такими работами, распространены по всему миру и их деятельность зачастую регулируется достаточно ограничено или не регулируется вообще [1].
В данной статье описывается клиническое наблюдение 66-летнего пациента, получавшего, по поводу остаточного неврологического дефицита после ишемического инсульта, интратекальные инфузии в коммерческих клиниках Китая, Аргентины и Мексики. Иммуносупрессии не проводилось. В документации, выданной в вышеуказанных клиниках, сообщалось, что инфузии содержали мезенхимальные, эмбриональные стволовые клетки, а также зародышевые стволовые клетки нервной ткани.
Вскоре после перенесенных вмешательств, у пациента появились и стали нарастать боли в пояснице, нижний парапарез и недержание мочи. При МРТ позвоночника выявлен патологический очаг в проекции тканей спинного мозга и дурального мешка на уровнях грудного и поясничного отделов позвоночника (изображения А и В). Выполнена открытая биопсия очага.
Интересный случай: Глиопролиферативный очаг в спинном мозге как осложнение «клеточного туризма»*

Изображения А и В – МРТ томограммы в Т1-взвешенном режиме после внутривенного введения контрастного препарата. На изображении А, определяется интрадуральное образование с повышенной интенсивностью сигнала, распространяющееся по поверхности поясничного отдела спинного мозга (стрелка); на изображении В определяется расптространение зоны повышенной интенсивности сигнала в краниальном направлении, на грудной отдел спинного мозга (стрелка).

Интересный случай: Глиопролиферативный очаг в спинном мозге как осложнение «клеточного туризма»*
Изображение С – интраоперационная картина после вскрытия твердой мозговой оболочки. Определяются патологические очаги на паутинной оболочке (длинная стрелка) и расширенная, переполненная кровью вена (короткая стрелка).

При гистологическом исследовании в образцах определялись примитивная неоплазия с преобладанием клеточного компонента, высоким пролиферативным индексом и признаками глиальной дифференцировки. Результаты генетического анализа на основе коротких двойных повторов ДНК методом «отпечатков пальцев»** показали, что образование преимущественно состояло из клеток, не принадлежащих организму пациента (подробные данные анализа в «Supplementary Appendix» оригинала***).
Результаты гистологических и молекулярных исследований свидетельствовали в пользу того, что глиопролиферативный очаг происходил из экзогенных стволовых клеток, введенных интратекально. Некоторые особенности образования – высокий пролиферативный индекс, атипия ядер, глиальная дифференцировка и ангиогенез – соответствовали признакам злокачественной глиомы, но других типичных признаков онкологического заболевания, таких как проонкогенные генетические мутации, выявлено не было (при исследовании 309 онко-ассоциированных генов методами генетического секвенирования нового поколения, мутаций, связанных с канцерогенезом выявлено не было; подробные данные анализа в «Supplementary Appendix» оригинала).

Интересный случай: Глиопролиферативный очаг в спинном мозге как осложнение «клеточного туризма»*
Изображение D – гистологическое исследование биоптата с окраской гематоксилин-эозином, в твердой мозговой оболочке определяются примитивные атипичные клетки.

Интересный случай: Глиопролиферативный очаг в спинном мозге как осложнение «клеточного туризма»*
Изображения E, F и G – иммуногистохимическое исследование биоптата, отмечаются положительные результаты при окраске на MIB-1 (MKI67, маркер клеточной пролиферации), OLIG2 (маркер глиальных клеток) и SOX2 (маркер глиальных стволовых клеток) соответственно.

Таким образом, хотя очаг следует рассматривать как неоплазию (т.е., новообразование), на основании доступной нам литературы его нельзя было отнести ни к одному из ранее описанных типов новообразований. Пациенту была проведена лучевая терапия, на фоне которой отмечено снижении болевого синдрома в пояснице и явлений пареза правой нижней конечности, а также уменьшение размеров очага по данным МРТ.
Известно, что стволовые клетки как эмбрионаьного, так и иных подтипов обладают определенным канцерогенным потенциалом и, как предполагается, могут быть одним из основных источников развития онкологических процессов. Инъекции эмбриональных стволовых клеток мышам вызывают формирование тератом, а инъекции нейральных стволовых клеток – могут приводить к развитию злокачественных глиом с минимальными генетическими изменениями [2]. Быстро делящиеся популяции клеток достаточно часто приобретают мутации, которые могут приводить к их злокачественной трансформации.
Описанный случай, как и другие наблюдения развития новообразований после «клеточного туризма» (т.е. путешествий в другие страны с целью получения терапии стволовыми клетками) [3,4], демонстрирует возможность развития серьезнейших осложнений на фоне введения пролиферирующих стволовых клеток в организм пациента. Для уменьшения риска развития опухолей, связанных с введением стволовых клеток, некоторые исследователи предлагают применять ограничения дозировки либо проведение дифференцировки стволовых клеток in vitro до постмитотических фенотипов перед их введением [5,6]. Нерегулируемая коммерческая индустрия «терапии стволовыми клетками» не только представляет собой потенциальную опасность для здоровья пациентов, но и дискредитирует попытки изучать эту технологию в клинических исследованиях. Описанный случай служит еще одним подтверждением необходимости улучшения контроля над работой коммерческих клиник, занимающихся применением стволовых клеток, и деятельности по повышению образованности пациентов относительно рисков этих вмешательств [1]. Такие экспериментальные методы лечения должны проводиться в контролируемых условиях, обеспечивающих макксимальную безопасность участников.
Источник: www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1600188

References:
1. Bowman M, Racke M, Kissel J, Imitola J. Responsibilities of health care professionals in counseling and educating patients with incurable neurological diseases regarding “stem cell tourism”: caveat emptor. JAMA Neurol 2015; 72: 1342-5.
2. Bachoo RM, Maher EA, Ligon KL, et al. Epidermal growth factor receptor and Ink4a/Arf: convergent mechanisms governing terminal differentiation and transformation along the neural stem cell to astrocyte axis. Cancer Cell 2002; 1: 269-77.
3. Thirabanjasak D, Tantiwongse K, Thorner PS. Angiomyeloproliferative lesions following autologous stem cell therapy. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1218-22.
4. Amariglio N, Hirshberg A, Scheithauer BW, et al. Donorderived brain tumor following neural stem cell transplantation in an ataxia telangiectasia patient. PLoS Med 2009; 6(2): e1000029.
5. Mazzini L, Gelati M, Profico DC, et al. Human neural stem cell transplantation in ALS: initial results from a phase I trial. J Transl Med 2015; 13: 17.
6. Fox IJ, Daley GQ, Goldman SA, et al. Use of differentiated pluripotent stem cells as replacement therapy for treating disease. Science 2014; 345(6199): 127391.


*/Примечание переводчика: В оигинале использовано словосочетание «stem-cell tourism» (тоже в кавычках); в русскоязычных источниках то же определение подавалось и как «стволовой туризм», и как «стволовоклеточный туризм» и как «клеточный туризм», я решил, что последний вариант звучит лучше всего.
**/Примечание переводчика: в оригинале – «short tandem repeat DNA fingerprinting analysis» – где «fingerprint» дословно переводится как «отпечаток пальца». Насколько мне удалось понять, суть в том, что при данном методе производится сравнение только определенных участков ДНК, содержащие т.н. короткие двойные повторы. Эти участки имеют очень высокую изменчивость, что определяет их уникальность у индивида, подобно отпечаткам пальцев.
***/ Примечание переводчика: Supplementary Appendix (дополнительные материалы) оригинала доступны по ссылке www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMc1600188/suppl_file/nejmc1600188_appendix.pdf

0 комментариев

Оставить комментарий