Запрещенные препараты при беременности
Лекарственные препараты в период беременности следует назначать с особой осторожностью, так как многие из них могут оказывать неблагоприятное воздействие не только на материнский организм, тонус матки, но и на плода (тератогенное, эбриотоксическое, фетотоксическое), особенно в критические периоды развития (первый критический период – 7–14 день после оплодотворения, в момент имплантации зиготы в эндометрий; второй критический период – 3–6 неделя беременности, когда закладывается ЦНС, орган зрения, сердце; третий критический период — последние недели внутриутробной жизни плода, когда масса плода становится значительной, стартуют инволюционные процессы плаценты).
КАТЕГОРИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ
А
Отсутствие риска для плода
В
В эксперименте на животных обнаружен риск для плода, но при адекватных исследованиях у людей он не выявлен либо в эксперименте риск отсутствует при недостаточно изученном действии в клинической практике.
С
Ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдывать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода
D
Убедительные доказательства риска для плода, однако ожидаемая польза от его применения для будущей матери может превысить потенциальный риск для плода
Е
Применение в период беременности не может быть оправдано, риск для плода превышает потенциальную пользу для будущей матери
Х
Безусловно опасное для плода средство, причем негативное воздействие этого лекарственного препарата на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери.
Лекарственных средств, которые можно было бы отнести к категории «А», практически не существует.
К категории «В» относятся водорастворимые витамины, микроэлементы, некоторые средства растительного происхождения, антациды, слабительные средства (касторовое масло, фенолфталеин, семена сенны), противоязвенные препараты (циметидин, ранитидин, сульфазалазин), гипотензивные средства (ацебуталол, пиндолол, метилдопа) и др.
К категории «С» относятся фенотиазин, лоперамид, слабительные средства, увеличивающие объем содержимого кишечника, раствор магния сульфата, препараты ферментов поджелудочной железы, атропин, барбитураты, глюкокортикостероиды, колестирамин, салицилаты, метронидазол, петлевые и калийсберегающие диуретики, некоторые гипотензивные средства (атенолол, гуанетидин, гидралазин, диазоксид, исрадипин, лабеталол, клонидин, миноксидил, натрия нитропруссид, празозин, резерпин, фентоламин), некоторые антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, макролиды), нитрофураны, противогрибковые препараты (нистатин и др.).
Даже в том случае, когда препараты, относящиеся к категории «D», обладают выраженным терапевтическим эффектом, предпочтение при назначении беременным следует отдавать другим средствам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах можно применять препараты категории «D».
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ (КАТЕГОРИЯ “D”)*Антибиотики
Стрептомицин: Ототоксичность
Тетрациклин: Нарушение цвета и гипоплазия зубной эмали
Антидепрессанты
Соли лития: Врожденные пороки сердца, зоб, артериальная гипотензия, цианоз новорожденного
Диазепам: Гипотермия, артериальная гипотензия, аномалии развития конечностей
Имипрамин: Нарушения со стороны дыхательной системы, дефекты развития конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин: Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, артериальная гипотензия, тремор, задержка мочи
Анальгетики
Кислота ацетилсалициловая (аспирин): Кровотечение, внутричерепное кровоизлияние у недоношенных, стойкая легочная гипертензия
Индометацин: Неонатальная легочная гипертензия, нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гибель плода
Антикоагулянты
Варфарин: Эмбриопатия, задержка развития новорожденного, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, нередко приводящее к летальному исходу
Противосудорожные средства
Фенобарбитал: Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, артериальная гипертензия
Фенитоин: Аномалии конечностей и лицевого черепа, задержка умственного развития, врожденные пороки сердца, кровотечения
Валпройевая кислота (валпроат натрия): Расщелина позвоночника (spina bifida)
Этосуксимид: Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная киста
Гипотензивные средства
Хлоротиазид: Холестаз, панкреатит
Резерпин: Гиперемия слизистой оболочки полости носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
Противомалярийные средства
Хлорохин: Ототоксическое действие
Противоопухолевые средства
Азатиопирин: Стеноз легочной артерии, полидактилия, деформация лицевого черепа
Бусульфан: Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил: Нарушение функции почек
Флуороурацил: Самопроизвольный аборт, деформация лицевого черепа
Колхицин: Самопроизвольный аборт, трисомия по 21-й хромосоме
Меркаптопурин: Самопроизвольный аборт, деформация лицевого черепа
Метотрексат: Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, самопроизвольный аборт, задержка развития новорожденного
Винкристин: Гипотрофия, аномальное положение плода
Антитиреоидные средства
Тиамазол: Зоб, изъязвление кожного покрова волосистой части головы
Пероральные гипогликемизирующие средства
Хлорпропамид: Различные пороки развития, гипогликемия
Транквилизаторы
Хлордиазепоксид: Депрессия, спутанность сознания, абстинентный синдром, повышенная возбудимость
Мепробамат: Врожденные пороки сердца, абстинентный синдром, пороки диафрагмы
Витамины
Витамин А в дозах свыше 10 000 МЕ в сутки Дефекты сердечно-сосудистой системы, аномалия ушных раковин и др.
* По данным Lock аnd Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ (КАТЕГОРИЯ “X”)*
Аминоптерин: Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого черепа, гибель плода
Андрогены: Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, сердечно-сосудистой системы
Диэтилстильбэстрол: Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин: Глухота
Дисульфирам: Самопроизвольный аборт, аномалия развития конечностей, косолапость
Эрготамин: Самопроизвольный аборт, действие на ЦНС
Эстрогены: Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов
Газообразные анестетики (галотан): Самопроизвольный аборт
Иод: Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон: Вирилизация плода женского пола
Синтетические прогестины: Вирилизация плода женского пола, увеличение клитора, сращение пояснично-крестцового сочленения
Хинин: Задержка психического развития, ототоксическое действие, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, гибель плода
Талидомид: Аномалии развития конечностей, сердца, почек и пищеварительного тракта
Триметадон: Аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды (изотретиноин, этретинат, ацитретин: Аномалии развития конечностей, лицевого черепа, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
* По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993).
В период беременности у женщин часто развиваются инфекции мочевого тракта, то есть возникает необходимость в антибиотикотерапии. Предпочтение в этих случаях отдают пенициллинам (при условии отсутствия аллергии к ним) по сравнению с тетрациклинами. Рекомендуется избегать назначения ко-тримоксазола для лечения этих инфекций, так как один из его компонентов (триметоприм), в ранние сроки беременности может быть причиной развития «волчьей пасти» у плода, а другой его компонент (сульфаметоксазол), в поздние сроки беременности способен проникать через плаценту и вытеснять билирубин из его связи с белками у плода, что сопровождается соответствующими фармакокинетическими и клиническими последствиями.
Для рационального использования антибиотиков и прочих антибактериальных препаратов в период беременности с учетом их побочного действия на беременную, плод и новорожденного их разделяют на 3 группы.
Противомикробные препараты 1-й группы (хлорамфеникол, тетрациклины, триметоприм, стрептомицин) в период беременности противопоказаны, так как они оказывают эмбриотоксическое действие.
Препараты 2-й группы следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды могут вызвать желтуху, нитрофураны — гемолиз. Препараты этой группы в период беременности назначают по строгим показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители которых резистентны к другим антибактериальным средствам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. Следует помнить о том, что антибиотики-аминогликозиды оказывают ототоксическое действие и могут приводить к снижению или утрате слуха.
Антибиотики 3-й группы (пенициллины, цефалоспорины, эритромицин) не оказывают эмбриотоксического действия. Их можно считать препаратами выбора при лечении инфекций у беременных. Пенициллины не оказывают тератогенного и эмбриотоксического действия на плод, но при их применении возможно развитие аллергических реакций.
Цефалоспорины I и II поколения также не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием (цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим), а эффекты цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефиксим, цефоперазон, цефтриаксон) изучены недостаточно, поэтому в период беременности их лучше не назначать, тем более не следует применять цефалоспорины IV поколения.
Лечение эпилепсии у беременных — одна из трудных задач, поскольку многие противоэпилептические средства обладают тератогенным эффектом (как правило, дозозависимым). Поэтому лечение противоэпилептическими препаратами необходимо проводить под контролем их концентрации в сыворотке крови.
В отношении применения глюкокортикостероидов существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных, а не клинических данных. Применение их в ранние сроки беременности угрожает появлением расщелины нёба («волчья пасть»). Длительное использование, особенно в высоких дозах, вызывает задержку внутриутробного развития плода, атрофию коры надпочечников, гипогликемию, надпочечниковые кризы при рождении. Такие дети часто нуждаются в проведении заместительной терапии. Вместе с тем существует большой опыт лечения преднизолоном и его аналогами беременных с системными заболеваниями соединительной ткани, хроническим гепатитом и циррозом печени, заболеваниями крови (в суточной дозе до 20 мг в I триместре и до 30 мг со II триместра) без ущерба для плода и новорожденного, с благоприятными отдаленными результатами.
С осторожностью следует применять синтетические гестагены. Противопоказаны при беременности линестренол, тиболон.
Артериальная гипертензия у беременной является довольно частой причиной гибели плода, особенно если она сочетается с протеинурией. Наиболее широко в качестве антигипертензивного средства у беременных используют метилдопу. Этот препарат значительно снижает артериальное давление и способствует уменьшению числа абортов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией. Метилдопа не обладает тератогенными свойствами.
Диуретические средства противопоказаны при артериальной гипертензии в период беременности, так как в это время у женщин наблюдается ряд нарушений водного баланса и их усугубление может способствовать нарушению плацентарной перфузии.
КАТЕГОРИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ
А
Отсутствие риска для плода
В
В эксперименте на животных обнаружен риск для плода, но при адекватных исследованиях у людей он не выявлен либо в эксперименте риск отсутствует при недостаточно изученном действии в клинической практике.
С
Ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдывать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода
D
Убедительные доказательства риска для плода, однако ожидаемая польза от его применения для будущей матери может превысить потенциальный риск для плода
Е
Применение в период беременности не может быть оправдано, риск для плода превышает потенциальную пользу для будущей матери
Х
Безусловно опасное для плода средство, причем негативное воздействие этого лекарственного препарата на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери.
Лекарственных средств, которые можно было бы отнести к категории «А», практически не существует.
К категории «В» относятся водорастворимые витамины, микроэлементы, некоторые средства растительного происхождения, антациды, слабительные средства (касторовое масло, фенолфталеин, семена сенны), противоязвенные препараты (циметидин, ранитидин, сульфазалазин), гипотензивные средства (ацебуталол, пиндолол, метилдопа) и др.
К категории «С» относятся фенотиазин, лоперамид, слабительные средства, увеличивающие объем содержимого кишечника, раствор магния сульфата, препараты ферментов поджелудочной железы, атропин, барбитураты, глюкокортикостероиды, колестирамин, салицилаты, метронидазол, петлевые и калийсберегающие диуретики, некоторые гипотензивные средства (атенолол, гуанетидин, гидралазин, диазоксид, исрадипин, лабеталол, клонидин, миноксидил, натрия нитропруссид, празозин, резерпин, фентоламин), некоторые антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, макролиды), нитрофураны, противогрибковые препараты (нистатин и др.).
Даже в том случае, когда препараты, относящиеся к категории «D», обладают выраженным терапевтическим эффектом, предпочтение при назначении беременным следует отдавать другим средствам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах можно применять препараты категории «D».
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ (КАТЕГОРИЯ “D”)*Антибиотики
Стрептомицин: Ототоксичность
Тетрациклин: Нарушение цвета и гипоплазия зубной эмали
Антидепрессанты
Соли лития: Врожденные пороки сердца, зоб, артериальная гипотензия, цианоз новорожденного
Диазепам: Гипотермия, артериальная гипотензия, аномалии развития конечностей
Имипрамин: Нарушения со стороны дыхательной системы, дефекты развития конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин: Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, артериальная гипотензия, тремор, задержка мочи
Анальгетики
Кислота ацетилсалициловая (аспирин): Кровотечение, внутричерепное кровоизлияние у недоношенных, стойкая легочная гипертензия
Индометацин: Неонатальная легочная гипертензия, нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гибель плода
Антикоагулянты
Варфарин: Эмбриопатия, задержка развития новорожденного, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, нередко приводящее к летальному исходу
Противосудорожные средства
Фенобарбитал: Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, артериальная гипертензия
Фенитоин: Аномалии конечностей и лицевого черепа, задержка умственного развития, врожденные пороки сердца, кровотечения
Валпройевая кислота (валпроат натрия): Расщелина позвоночника (spina bifida)
Этосуксимид: Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная киста
Гипотензивные средства
Хлоротиазид: Холестаз, панкреатит
Резерпин: Гиперемия слизистой оболочки полости носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
Противомалярийные средства
Хлорохин: Ототоксическое действие
Противоопухолевые средства
Азатиопирин: Стеноз легочной артерии, полидактилия, деформация лицевого черепа
Бусульфан: Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил: Нарушение функции почек
Флуороурацил: Самопроизвольный аборт, деформация лицевого черепа
Колхицин: Самопроизвольный аборт, трисомия по 21-й хромосоме
Меркаптопурин: Самопроизвольный аборт, деформация лицевого черепа
Метотрексат: Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, самопроизвольный аборт, задержка развития новорожденного
Винкристин: Гипотрофия, аномальное положение плода
Антитиреоидные средства
Тиамазол: Зоб, изъязвление кожного покрова волосистой части головы
Пероральные гипогликемизирующие средства
Хлорпропамид: Различные пороки развития, гипогликемия
Транквилизаторы
Хлордиазепоксид: Депрессия, спутанность сознания, абстинентный синдром, повышенная возбудимость
Мепробамат: Врожденные пороки сердца, абстинентный синдром, пороки диафрагмы
Витамины
Витамин А в дозах свыше 10 000 МЕ в сутки Дефекты сердечно-сосудистой системы, аномалия ушных раковин и др.
* По данным Lock аnd Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990).
- К категории «Е» относятся средства для растворения холестериновых желчных камней, соли лития, препараты золота и др.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ (КАТЕГОРИЯ “X”)*
Аминоптерин: Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого черепа, гибель плода
Андрогены: Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, сердечно-сосудистой системы
Диэтилстильбэстрол: Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин: Глухота
Дисульфирам: Самопроизвольный аборт, аномалия развития конечностей, косолапость
Эрготамин: Самопроизвольный аборт, действие на ЦНС
Эстрогены: Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов
Газообразные анестетики (галотан): Самопроизвольный аборт
Иод: Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон: Вирилизация плода женского пола
Синтетические прогестины: Вирилизация плода женского пола, увеличение клитора, сращение пояснично-крестцового сочленения
Хинин: Задержка психического развития, ототоксическое действие, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, гибель плода
Талидомид: Аномалии развития конечностей, сердца, почек и пищеварительного тракта
Триметадон: Аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды (изотретиноин, этретинат, ацитретин: Аномалии развития конечностей, лицевого черепа, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
* По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993).
В период беременности у женщин часто развиваются инфекции мочевого тракта, то есть возникает необходимость в антибиотикотерапии. Предпочтение в этих случаях отдают пенициллинам (при условии отсутствия аллергии к ним) по сравнению с тетрациклинами. Рекомендуется избегать назначения ко-тримоксазола для лечения этих инфекций, так как один из его компонентов (триметоприм), в ранние сроки беременности может быть причиной развития «волчьей пасти» у плода, а другой его компонент (сульфаметоксазол), в поздние сроки беременности способен проникать через плаценту и вытеснять билирубин из его связи с белками у плода, что сопровождается соответствующими фармакокинетическими и клиническими последствиями.
Для рационального использования антибиотиков и прочих антибактериальных препаратов в период беременности с учетом их побочного действия на беременную, плод и новорожденного их разделяют на 3 группы.
Противомикробные препараты 1-й группы (хлорамфеникол, тетрациклины, триметоприм, стрептомицин) в период беременности противопоказаны, так как они оказывают эмбриотоксическое действие.
Препараты 2-й группы следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды могут вызвать желтуху, нитрофураны — гемолиз. Препараты этой группы в период беременности назначают по строгим показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители которых резистентны к другим антибактериальным средствам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. Следует помнить о том, что антибиотики-аминогликозиды оказывают ототоксическое действие и могут приводить к снижению или утрате слуха.
Антибиотики 3-й группы (пенициллины, цефалоспорины, эритромицин) не оказывают эмбриотоксического действия. Их можно считать препаратами выбора при лечении инфекций у беременных. Пенициллины не оказывают тератогенного и эмбриотоксического действия на плод, но при их применении возможно развитие аллергических реакций.
Цефалоспорины I и II поколения также не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием (цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим), а эффекты цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефиксим, цефоперазон, цефтриаксон) изучены недостаточно, поэтому в период беременности их лучше не назначать, тем более не следует применять цефалоспорины IV поколения.
Лечение эпилепсии у беременных — одна из трудных задач, поскольку многие противоэпилептические средства обладают тератогенным эффектом (как правило, дозозависимым). Поэтому лечение противоэпилептическими препаратами необходимо проводить под контролем их концентрации в сыворотке крови.
В отношении применения глюкокортикостероидов существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных, а не клинических данных. Применение их в ранние сроки беременности угрожает появлением расщелины нёба («волчья пасть»). Длительное использование, особенно в высоких дозах, вызывает задержку внутриутробного развития плода, атрофию коры надпочечников, гипогликемию, надпочечниковые кризы при рождении. Такие дети часто нуждаются в проведении заместительной терапии. Вместе с тем существует большой опыт лечения преднизолоном и его аналогами беременных с системными заболеваниями соединительной ткани, хроническим гепатитом и циррозом печени, заболеваниями крови (в суточной дозе до 20 мг в I триместре и до 30 мг со II триместра) без ущерба для плода и новорожденного, с благоприятными отдаленными результатами.
С осторожностью следует применять синтетические гестагены. Противопоказаны при беременности линестренол, тиболон.
Артериальная гипертензия у беременной является довольно частой причиной гибели плода, особенно если она сочетается с протеинурией. Наиболее широко в качестве антигипертензивного средства у беременных используют метилдопу. Этот препарат значительно снижает артериальное давление и способствует уменьшению числа абортов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией. Метилдопа не обладает тератогенными свойствами.
Диуретические средства противопоказаны при артериальной гипертензии в период беременности, так как в это время у женщин наблюдается ряд нарушений водного баланса и их усугубление может способствовать нарушению плацентарной перфузии.
0 комментариев