Презентация
антигена, кооперация иммунокомпетентных клеток
Презентация
(представление антигена T-лимфоцитам)
осуществляется в результате поглощения антигена
антигенпрезентирующей клеткой (АПК), расщепления
его внутри клетки ферментами, связывания
образующихся антигенных пептидов с молекулами MHC
(“загрузка“ антигенных пептидов в желобки
собственных молекул MHC I, II класса) и выхода их на
поверхность клетки для представления (presentation) T-лимфоцитам. |
Антигенраспознающий В-клеточный
рецептор B-лимфоцитов (BсR – англ. В-cell Receptor)
построен из молекулы мембранного
иммуноглобулина (mIg, состоящий из двух одинаковых
тяжелых H- и двух одинаковых легких - L-цепей) и
двух молекул CD79 (Iga, Igb).
BсR имеет трансмембранные и
внутрицитоплазматические сегменты, передающие
внутриклеточные сигналы. |

|
Антигенраспознающий
Т-клеточный рецептор T-лимфоцитов (ТсR –
англ. Т-cell Receptor) имеет две формы – ab
и gd, которые соединены в мембране
клетки с комплексом CD3. Димеры ab и gd, также как молекулы
иммуноглобулина, имеют V- и C-домены. TсR
совместно с корецепторами CD8 или CD4 распознает
комплекс + МНС первого (I) или
второго (II) класса.
|
|
Антигенпрезентирующая,
или антигенпредставляющая, клетка (АПК)
захватывает антиген путем эндоцитоза и
расщепляет его до пептидных фрагментов, которые
связываются внутри клетки с молекулами MHC I или II
класса и выставляются на поверхность клетки.
Профессиональными АПК для лимфоцитов являются
дендритные клетки (DC), B-лимфоциты, макрофаги.
Роль АПК могут также выполнять эндотелиальные
клетки, фибробласты, кератиноциты и некоторые
другие клетки, способные при активации
экспрессировать МНС и цитокины. |
Дендритные
клетки (DC) - отростчатые, ветвистые клетки,
основные представители антигенпрезентирующих
клеток (АПК).
Дендритные клетки
костномозгового происхождения находятся в
слизистых оболочках и коже (клетки Лангерганса,
или белые отростчатые эпидермоциты). Они более
активны, чем макрофаги в индукции имунного
ответа. Захватив и переработав антиген, DC
перемещаются в регионарные лимфоидные
образования, тимусзависимые зоны, (в виде интердигитальных
клеток) где с помощью молекул МНС презентируют
антиген T-лимфоцитам. В тимусе имеются интердигитальные
медуллярные клетки, являющиеся
антигенпрезентирующими клетками.
Дендритные клетки
некостномозгового происхождения - фолликулярные
дендритные клетки (FDC - Follicular Dendritic Cell) находятся
в первичных и вторичных фолликулах лимфоузлов,
селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек.
Они несут на поверхности иммунные комплексы
антиген-антитело (без поглощения) и презентируют
антиген B-лимфоцитам с помощью антительного
Fc-рецептора ( Fcg R) и рецептора к
комплементу (CR1, CR2), связанных с мембраной FDC.
Фолликулярные дендритные клетки не имеют
молекул МНС II.
Недавно во вторичных B-клеточных
фолликулах лимфоидной ткани обнаружены дендритные
клетки центров размножения. Они имеют молекулы
MHC II, могут мигрировать и взаимодействовать с
T-лимфоцитами. |
|
T-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты)
дифференцируются в тимусе – лимфоциты Tab. Другие - лимфоциты Tgd
возможно дифференцируются в слизистых
оболочках ЖКТ. Имеют антигенраспознающий
рецептор - TcR (T-клеточный рецептор), состоящий из
двух форм – ab или gd.
Антигенраспознающий рецептор – TcR распознает
антигенный пептид, связанный с MHC
антигенпрезентирующих клеток (АПК). В результате,
при действии костимулирующих факторов, клетки
дифференцируются в T-хелперы или цитотоксические
T-лимфоциты. Важными корецепторными
взаимодействиями между T-лимфоцитом и
антигенпрезентирующей клеткой являются CD28 - CD80,
CD154 (CD40L) - CD40.
|
T-хелперы
(Th – от helper – помощник) имеют
T-клеточный рецептор (TсR) и корецептор CD4, которые
участвуют в распознавании комплекса антигенный
пептид + MHC II класса антигенпрезентирующих клеток
(АПК).
Наивные T-хелперы под
действием различных факторов дифференцируются:
Th1 лимфоциты отвечают за стимуляцию клеточного
иммунитета; Th2–лимфоциты – гуморального
иммунитета.
|
Цитотоксические
T-лимфоциты (ЦТЛ, CTL, или T-киллеры) имеют -
T-клеточный рецептор (TcR) и корецептор CD8, которые
участвуют в распознавании комплекса антигенный
пептид + MHC I класса. Активированные,
дифференцированные цитотоксические
T-лимфоциты, вызывают гибель клеток-мишеней в
результате контакта и участия перфорина,
гранзимов, Fas-рецепторов и факторов некроза
опухолей. |

|
NK-клетки (normal
killers, или natural killers - нормальные киллеры) в
кооперации с цитокинами оказывают
неспецифическую цитотоксичность против
инфицированных вирусом клеток, стареющих и
опухолевых клеток. NK-клетки убивают
клетки-мишени на основе лектинового
распознавания или антителозависимой клеточной
цитотоксичности (АЗКЦ). NK-клетки убивают
клетки-мишени, которые (в какой-либо момент) не
экспрессируют МНС I. Цитотоксическое действие
NK-клеток сходно с действием цитотоксических
лимфоцитов. При соединении NK-клетки с
Fc-фрагментом антител, прикрепленных к клеткам с
чужеродными антигенами, развивается
антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Различают две субпопуляции NK: CD56много/CD16-
и CD56мало/CD16+.
Субпопуляция NK с фенотипом CD56мало/CD16+
участвует в АЗКЦ. Вторая субпопуляция NK с
фенотипом CD56много/CD16- (так
наз., Pit-клетки) находится в синусоидах
печени. Схожие клетки имеются в матке. Эти клетки
убивают любые лимфоциты, которые активируются
пищевыми антигенами и антигенами плода,
обуславливая толерантность к этим антигенам. |
B-лимфоциты
дифференцируются в костном мозге (или в бурсе -
фабрициевой сумке, находящейся в клоаке птиц).
Выполняют роль антигенпрезентирующей клетки
(АПК) и, после преобразований (в результате
связывания антигена)
B-лимфоциты дифференцируются в плазматические
клетки, продуцирующие антитела. В-лимфоциты
получают антиген от фолликулярных дендритных
клеток (FDC), несущих иммунные комплексы
антиген-антитело, а также в результате
рецептор-опосредованного поглощения. |

|

|
B-лимфоциты
экспрессируют следующие молекулы:
1)Антигенраспознающий B-клеточный рецептор (BсR)
представленный, гл. обр., мембранными
иммуноглобулинами – мономерами mIg M, mIg D;
2)Корецепторный комплекс мембранных молекул
[CD19/CR2 (CD21)/TAPA-1], связанных с системами
внутриклеточного проведения сигналов;
3)BсR-ассоциированные молекулы [Iga
(CD79a) и Igb (CD79b)], необходимые для
сигнальной трансдукции; 4)Костимулирующие
молекулы (CD28, CD40 и др.) для дополнительных
стимулов и переключения синтеза разных изотипов
антител; 5)Адгезивные молекулы (ICAM-3 и др.) для
контакта клеток.
|
В иммунном ответе клетки
взаимодействуют при межклеточном контакте
мембранами и с помощью цитокинов.
Различают следующие молекулы межклеточной
адгезии: селектины, муциноподобные
адрессины сосудов, интегрины и молекулы из
суперсемейства иммуноглобулинов. |
Селектины –
молекулы (рецепторы) поверхности лимфоцитов,
нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов,
взаимодействующие с лигандами (муциноподобными
молекулами адрессинов CD34, GlyCAM-1 и MAdCAM-1)
эндотелия сосудов. Участвуют в остановке клеток
для их миграции через эндотелий.
Интегрины – молекулы
поверхности T-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов,
дендритных клеток, нейтрофилов,
взаимодействующие с молекулами клеточной
адгезии, фрагментами комплемента или с
компонентами внеклеточного матрикса.
Суперсемейство
иммуноглобулинов представлено молекулами
сходными (по доменам) с иммуноглобулинами:
молекулы МНС I и II классов, T-клеточный рецептор,
молекулы CD2, CD3, CD4, CD8, ICAM, VCAM и некоторые
Fc-рецепторы. |
|